- Los investigadores de la Sección de Investigación de Perinatología de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, con sede en la Wayne State University School of Medicine y el Centro Médico de Detroit, han demostrado que una nanotecnología basada en el tratamiento farmacológico en conejos recién nacidos con parálisis cerebral permitió una mejora dramática de los trastornos del movimiento y el proceso inflamatorio en el cerebro que causa muchos casos de parálisis cerebral. Los hallazgos sugieren que puede haber una oportunidad inmediatamente después del nacimiento para el tratamiento de drogas que podrían minimizar la paralisis cerebral.
El estudio es el primero en demostrar que un fármaco anti-inflamatorio mezclado con un nanodispositivo puede mejorar los síntomas de la PC en un modelo animal.
El informe, "dendrímero Basado en la terapia postnatal para neuroinflamación y la parálisis cerebral en un modelo de conejo", fue publicado el 18 de abril de 2012 en la revista Science Translational Medicine.
"La principal conclusión de este trabajo es que la identificación temprana de la neuroinflamación permite el tratamiento postnatal", dijo Roberto Romero, MD, D.Med.Sci., Jefe de la Sección de Investigación de Perinatología y autor del estudio. "Esto sugiere que existe una ventana de oportunidad para prevenir la parálisis cerebral."
La parálisis cerebral es un trastorno del desarrollo cerebral que afecta las habilidades motoras y la coordinación muscular, a menudo no se diagnostica hasta la edad de dos o tres años en los niños. La Fundación de las parálisis cerebral, una defensa nacional y grupo de apoyo, estima que 764.000 niños y adultos en los Estados Unidos tienen parálisis cerebral. De acuerdo con los EE.UU. Centros para el Control y Prevención de Enfermedades, 100.000 bebés nacidos en los EE.UU. desarrollan Paralisis Cerebral anualmente. Un informe de 2009 por el CDC indicó que la prevalencia de la enfermedad en el 3,3 por cada 1.000 nacimientos. A nivel mundial, el CDC estima que la prevalencia de nacimientos de CP a intervalo de 1,5 a 4 por cada 1.000 nacimientos.
El CDC estima que el costo de vida para cuidar a una persona con las cantidades de P + L a casi $ 1 millones (en dólares de 2003). El costo estimado de vida combinada para todos los estadounidenses nacidos con parálisis cerebral en el año 2000 se espera que un total de $ 11.5 mil millones en costos directos e indirectos.
Los factores de riesgo para la enfermedad incluyen bajo peso al nacer y parto prematuro. Los niños que nacen antes de la semana 32 de embarazo están en mayor riesgo de desarrollar la enfermedad. La infección intrauterina y / o la inflamación es un factor de riesgo importante para la enfermedad.
La microglía - células inmunes en el cerebro - desempeñan un papel importante en la remodelación y crecimiento durante los períodos fetal y postnatal. La activación de estas células puede causar una respuesta inflamatoria exagerada, que conduce a la lesión cerebral y la paralisis cerebral. El tratamiento es problemático debido a la inflamación y el daño resultante se puede transmitir a través de la materia blanca del cerebro. El Transporte de fármacos a través de la barrera sangre-cerebro también representa un desafío.
El equipo PRB creo la hipótesis de que era posible administrar un fármaco usando un pequeño dispositivo (o nanodispositivo) que cruza la barrera sangre-cerebro y atacar las células activadas (astrocitos y microglia) en el cerebro implicadas en la neuroinflamación.
Los investigadores utilizaron un modelo de conejo con paralisis cerebral congénita, ya que reproduce el tipo de neuroinflamación encontrado en los cerebros humanos y los déficits motores resultantes observados en niños con la enfermedad. El método consistió en la exposición de conejos fetales a la endotoxina (un componente de las bacterias). Inducida por endotoxina inflamación del cerebro fetal, pero no indujo la aparición de la enfermedad como tal. Cuando los conejos nacieron, tuvieron grandes dificultades para caminar o saltar. El experimento consistió en el tratamiento conejos afectadas por vía intravenosa, ya sea con una solución salina, un fármaco conocido como NAC (N-acetil-L-cisteína) o un dendrímero acoplado con NAC, también conocido como un conjugado D-NAC. Conejos con parálisis cerebral tratados con D-NAC en el primer día de vida mostró una mejora dramática y, dentro de cinco días, fueron capaces de caminar y saltar. Los conejos tratados con el conjugado NAC también mostraron un recuento de neuronas mayor, y menor evidencia de inflamación en comparación con los animales no tratados.
NAC es un antioxidante y agente anti-inflamatorio. Se están explorando en varios ensayos clínicos en curso para poner a prueba su potencial en trastornos del espectro autista, las mujeres embarazadas para el tratamiento de la inflamación materna y fetal y enfermedad de Alzheimer. Los dendrímeros son polímeros sintéticos de biomimics globulares de el aminoácido alanina. Los investigadores están estudiando su uso como un vehículo para dirigir la administración de fármacos, una ciencia conocida como la nanotecnología.
Los autores creen que la conjugación de NAC con dendrímeros permite el suministro del fármaco directamente a las células implicadas, proporcionando una mayor eficacia.
"Uno de los desafíos del siglo 21 es la reconstrucción de los cerebros lesionados durante la vida fetal o neonatal, y para evitar no sólo la parálisis cerebral, pero también otros trastornos cerebrales", dijo el Dr. Romero.
"Este es un avance emocionante y sin duda apunta hacia una nueva esperanza para los afectados por parálisis cerebral", dijo Kannan Rangaramanujam M., Ph.D., un ingeniero químico y un miembro del equipo de investigación PRB y autor del estudio. "Hemos encontrado que la administración del agente anti-inflamatorio junto con los dendrímeros permite al fármaco no sólo atravesar la barrera sangre-cerebro, sino también para dirigir las células que causan la neuroinflamación. Por supuesto, este enfoque y son estos compuestos aún no se ha aprobado para ensayos en seres humanos, y se necesitan más estudios para determinar la dosis óptima, la duración del tratamiento y establecer la seguridad. Más preguntas deben ser contestadas, pero el potencial es inmenso. "
"El uso de un modelo de conejo es un aspecto único de la obra, ya que este modelo imita el fenotipo de P + L como se observa en los seres humanos. Esto también ilustra el potencial de colaboraciones de investigación en todas las disciplinas en la promoción y la traducción de las nuevas tecnologías para el tratamiento de la niñez ", dijo el Dr. Sujatha Kannan, un pediatra y autor principal del estudio.
Dr. Kannan dijo que el trabajo fue hecho posible por el desarrollo de un modelo animal de la parálisis cerebral, la aplicación de la imagen molecular para detectar la neuroinflamación en el momento del nacimiento y el acoplamiento de los nanodispositivos (dendrímeros) con NAC. La importancia de la obra es que abre vías para el tratamiento de la neuroinflamación, un mecanismo de la enfermedad no sólo para la parálisis cerebral, pero para otras condiciones tales como la meningitis, la encefalitis y la esclerosis múltiple.
La terapia descrita por los investigadores del PRB también es prometedora para posibles futuros tratamientos de algunas enfermedades neurológicas, como la esclerosis múltiple. El cerebro, en su mayor parte, se puede dividir en áreas gris y blanco. Las neuronas se encuentran en la zona gris, y las partes blancas son donde las neuronas envían sus axones - similares a los cables eléctricos que transportan los mensajes - para comunicarse con otras neuronas o músculos. Oligodendrocitos fabricar una membrana rica en colesterol llamado mielina que recubre los axones. La función de la mielina es la de aislar los axones, al igual que el recubrimiento de plástico en un cable eléctrico. Además, la mielina acelera la comunicación a lo largo de los axones y hace que la comunicación mucho más fiable. Los pacientes con pérdida neuronal esclerosis múltiple pantalla y anormalidades de mielina que reducen la capa de mielina.
El equipo PRB encontrado que la D-NAC terapia también mejoró la producción de mielina y reduce la neuroinflamación asociada con la pérdida de la mielina. De hecho, por el quinto día después del tratamiento con D-NAC, los conejos CP demostró un aumento significativo en la mielina que casi coincide animales de control sanos.
"Este es un gran reconocimiento de los avances en la investigación y el poder de la colaboración entre la Universidad Estatal de Wayne, Detroit Medical Center y la Subdivisión de Investigación Perinatología", dijo Valerie M. Parisi, MD, MPH, decano de la Wayne State University School of Medicine . "Este estudio tiene el potencial de tirar una cortina que ha envuelto un desafío médico no sólo en relación con la parálisis cerebral, pero con otras condiciones que afectan a millones de personas alrededor del mundo."
DMC Presidente y CEO Michael Duggan dijo que la publicación del estudio PRB marcado "un paso sumamente importante en la lucha de décadas para proteger a los bebés y sus padres desde el inmenso sufrimiento causado por la parálisis cerebral.
"Como institución de curación con un compromiso apasionado con la investigación médica, habiendo el equipo del Dr. Romero PRB trabajando en nuestra escuela todos los días durante los últimos 12 años ha sido extraordinariamente gratificante", dijo Duggan. "Para todos nosotros en el DMC, este es un momento muy gratificante."
No hay comentarios:
Publicar un comentario